艾滋病病毒

　　據(jù)《時代》雜志18日報道，研制有效的艾滋病疫苗一直是科學(xué)家們的夢想，然而經(jīng)過25年研究和多次嘗試失敗后，目前艾滋疫苗還是那么令人難以捉摸。現(xiàn)在美國紐約市洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家找到了研發(fā)艾滋疫苗新方法。

　　美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長早在1984年就大膽宣布，人類在兩年內(nèi)定能研制出艾滋病疫苗！她表示，人們發(fā)現(xiàn)引起艾滋病的病毒就是“一個科學(xué)戰(zhàn)勝絕癥的證明”。然而經(jīng)過25年研究和多次嘗試失敗后，目前艾滋疫苗還是那么令人難以捉摸。新艾滋病感染患者人數(shù)仍大大高于接受治療的人數(shù)，2007年全球大約有250萬新增艾滋病患者，其中包括近50萬兒童。同年有超過200萬人死于艾滋病。

　　紐約市洛克菲勒大學(xué)的科研組重新開始研究工作，現(xiàn)在他們已經(jīng)有了關(guān)于如何找到艾滋病研究的最后一環(huán)的新想法。他們研發(fā)艾滋疫苗的新方法是放棄一直在尋找的抗艾滋病靈藥，設(shè)法模仿人體抗艾滋病毒的自然特征。這項研究結(jié)果發(fā)表在3月15日的《自然》雜志上。

　　少數(shù)人的抗體可預(yù)防感染

　　有極少一部分感染艾滋病的人，他們體內(nèi)的免疫響應(yīng)能夠控制病毒，避免病情進(jìn)一步惡化，發(fā)展成完全型艾滋病。洛克菲勒大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)6名這樣的人，他們體內(nèi)含有大量可抑制艾滋病毒再生的抗體，避免病毒侵入新細(xì)胞。這些研究人員抽取他們的血樣，把艾滋病毒抗體分離出來，開始著手研究這些抗體是如何產(chǎn)生作用的。

　　人類免疫系統(tǒng)無法對艾滋病毒上的單一目標(biāo)發(fā)動攻擊。人體會使用許多抗體(研究人員利用這六名患者克隆了502個抗體)，同時向很多不同病毒目標(biāo)發(fā)動襲擊。每個抗體的效果可能非常小，但是作為一個整體，甚至是實驗室培養(yǎng)的20到50個抗體群，它們似乎能避免疾病進(jìn)一步發(fā)展。洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實驗室負(fù)責(zé)人，這項研究的資深研究員邁克爾·紐森威格說：“這是人們第一次真正著眼于抗體針對的目標(biāo)物。如果我們知道是什么產(chǎn)生作用，接下來我們需要做的是，看一看我們是否能復(fù)制它。”

　　這聽起來似乎非常簡單。但是這種在研制新疫苗的過程中，通過研究艾滋病毒的自然免疫性獲得靈感的逆向工程方法，在1984年根本不可能實現(xiàn)，事實上它在幾年前也不可能實現(xiàn)。人們對艾滋病毒的結(jié)構(gòu)或者人類的免疫系統(tǒng)幾乎一無所知。紐森威格表示，最近獲得的一項重大突破，是發(fā)現(xiàn)一種可以鑒定出生成艾滋病毒特定抗體的血細(xì)胞的方法。只要能把這些細(xì)胞從血流中分離出來，紐森威格和這篇論文的第一作者約翰尼斯·斯科德就可以開始研究它們了。

　　　研制艾滋病疫苗并非易事
 

　　利用洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家實施的研究生成一種有效的疫苗顯然不是一件簡單的事情，而且也不會很快變成現(xiàn)實。普林斯頓大學(xué)教授，MerckVaccines公司以前的負(fù)責(zé)人亞德爾·馬赫穆德博士說，這項工作還“確定了病毒中的潛在攻擊目標(biāo)，這是該研究最令人興奮的一個方面。”MerckVaccines公司提出很多最有希望的艾滋疫苗選項，但是在2007年的臨床試驗過程中，這些方案統(tǒng)統(tǒng)都被否決掉了。“我們必須重新開始了解這種病毒，我們的免疫響應(yīng)對什么敏感。在我們匆匆忙忙研發(fā)疫苗的過程中，我們忽略了這些問題。”

　　事實上，復(fù)雜難懂的艾滋病毒的自然本性一再阻礙尋找艾滋疫苗的探索之路，現(xiàn)在人們才清楚這種病毒的行為方式。通過接觸病毒表面的一兩種蛋白質(zhì)，人類免疫系統(tǒng)顯然無法對該病毒產(chǎn)生有效反應(yīng)，而這種方法在過去人們研制其他疫苗的過程中曾屢試不爽。例如，B型肝炎疫苗包含一些經(jīng)過重新組合，可引起肝病的非病原病毒。人體生成抗體，對這些疫苗產(chǎn)生反應(yīng)，讓仍然存活的病毒具有免疫性。

　　VaxGen公司開發(fā)的疫苗AIDSVax采用的就是這種方法。AIDSVax疫苗是迄今為止唯一一種進(jìn)入第三試驗階段(進(jìn)入臨床實驗前的最后一個階段)的艾滋疫苗。這種疫苗的設(shè)計目的是對艾滋病毒外膜上的gp120蛋白產(chǎn)生反應(yīng)。但是2003年的試驗結(jié)果顯示，該疫苗并不能有效預(yù)防艾滋病感染。到目前為止，科學(xué)家進(jìn)行測試的潛在艾滋疫苗已有很多，但是沒有一種特別有效。

　　病毒變異神速抗體很難起作用

　　目前有少數(shù)候選疫苗正處在早期試驗階段，其中包括以前經(jīng)過試驗的兩種候選疫苗的混合物，雖然每種疫苗都不能有效預(yù)防艾滋病，但是科學(xué)家希望將二者結(jié)合后能出現(xiàn)一些奇跡。2007年MerckVaccines公司的試驗受挫后，一些科學(xué)家開始對當(dāng)前的艾滋疫苗研發(fā)方法產(chǎn)生質(zhì)疑。包括紐森威格實驗室里的科學(xué)家在內(nèi)一些研究人員現(xiàn)在正在通過抗體復(fù)制艾滋病毒的免疫性，但是雖然利用靈長類進(jìn)行試驗產(chǎn)生的結(jié)果不錯，但是利用單一抗體疫苗在人類身上做實驗，結(jié)果并不會盡如人意。

　　研究艾滋疫苗面臨的主要問題是，這種病毒可在人體內(nèi)迅速變異，因此免疫系統(tǒng)經(jīng)常很難識別出該病毒。對研制疫苗的人來說，這是個不小的絆腳石，除此以外，這也是只有極少數(shù)人可以控制艾滋病感染的一個原因，例如紐森威格實驗室里的六名患者。現(xiàn)在的當(dāng)務(wù)之急是了解這個過程，這是進(jìn)行下一輪艾滋疫苗研發(fā)的關(guān)鍵。提到典型的免疫響應(yīng)，紐森威格說：“抗體往往反應(yīng)的太慢。它們經(jīng)常追趕不上周圍的病毒。你剛獲得一種比較有效的抗體，艾滋病毒就會迅速發(fā)生變異。為了鏟除新變異的病毒，人體會產(chǎn)生新抗體，但是病毒往往變異的太快，抗體根本無法跟上它們的步伐。”

　　紐森威格說：“但是如果抗體的更新?lián)Q代能趕在病毒之前進(jìn)行，它們就能有效預(yù)防感染。我認(rèn)為，如果在感染發(fā)生前出現(xiàn)大量抗體，它們將能起到非常有效的免疫作用，但是這些抗體必須趕在病毒發(fā)生變異之前出現(xiàn)。”
 

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